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绝经后早期乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗相关的骨安全管理中国专家共识

作者:中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理骨安全共识专家组

来源:中华肿瘤杂志,年第7期.

肿瘤科空间

绝经后乳腺癌患者与同龄健康女性相比,骨丢失进一步加速,骨折风险升高,使得病残率和死亡率增加。绝经后乳腺癌患者具有骨丢失的多个危险因素,例如化疗和应用芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitor,AI)治疗等。AI能够明显改善乳腺癌患者的生存率,但同时也降低雌激素水平,因此,会加速患者的骨丢失,增加骨折风险。随着AI在乳腺癌辅助治疗中的广泛应用,以及乳腺癌患者生存期的延长,应用AI的患者骨丢失的管理也越来越重要。来自全国各地乳腺外科、肿瘤内科、骨科、内分泌科和妇科的多学科知名专家组于年讨论并起草了《应用芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者骨丢失和骨质疏松的预防诊断和处理共识》。由于全球临床医师和专家对绝经后乳腺癌骨安全(骨丢失、骨质疏松、骨折)问题的重视和认识的不断加深,且年底SOFT研究进一步报道了经卵巢抑制的绝经前乳腺癌患者骨安全问题。因此,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会于年组织乳腺癌骨安全相关多学科的专家共同讨论对年《应用芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者骨丢失和骨质疏松的预防诊断和处理共识》进行修订,并更新为《绝经后早期乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗相关的骨安全管理中国专家共识》,以规范绝经后早期乳腺癌骨安全的综合管理。

一、背景

1.绝经后乳腺癌患者骨丢失的特点:在女性一生中,循环雌激素水平随年龄发生动态的变化,包括在月经初潮时升高,在绝经后降低。在绝经后雌激素水平降低的影响下,自然绝经女性的骨密度(bonemineraldensity,BMD)每年下降1.9%,并出现骨量减少及骨组织结构变化,使得骨质疏松及骨折的风险显著增加。与健康绝经女性的骨丢失比较,绝经后乳腺癌患者由于治疗的作用,其骨丢失加速,并导致骨折的风险进一步增加。乳腺癌患者的髋骨骨折风险较健康女性对照人群显著增加(HR=1.55,95%CI为1.13~2.11),跌倒风险亦显著增加(HR=1.15,95%CI为1.06~1.25)。

2.骨丢失对绝经后乳腺癌患者生活质量的影响:骨质疏松相关的骨强度下降,显著增加了骨质疏松性骨折(脆性骨折)发生的风险,即在受到轻微创伤或日常活动中即可发生骨折,骨折的常见部位有脊柱、髋骨和前臂。骨质疏松性骨折的危害很大,可导致患者的病残率和死亡率升高。如发生髋部骨折1年之内,死于各种并发症者达20%;约50%的生存者致残,生活不能自理,生活质量明显下降。此外,骨质疏松症和骨质疏松性骨折的治疗和护理需要投入巨大的人力和物力,费用高昂,造成沉重的家庭、社会负担。

3.AI和绝经后乳腺癌患者骨丢失的临床研究:随着AI在绝经后乳腺癌患者中的应用日趋广泛和深入,AI在绝经后乳腺癌治疗中的重要性已超过他莫昔芬。接受AI治疗的女性乳腺癌患者,其内源性雌激素水平的下降促进了破骨细胞形成和骨吸收。有关AI用于绝经后乳腺癌患者辅助治疗的多个临床试验显示,使用AI将增加骨折风险(表1)。

二、骨骼和骨代谢的评估

1.绝经后乳腺癌患者骨丢失的影响因素:骨质疏松的危险因素包括固有因素和非固有因素。固有因素包括人种(白种人和*种人患骨质疏松的危险高于黑人)、老龄、女性绝经和母性家族史。非固有因素包括低体重、性腺功能低下、吸烟、过度饮酒、饮用过多咖啡、体力活动缺乏、饮食中营养失衡、蛋白质摄入过多或不足、高钠饮食、钙和(或)维生素D缺乏(光照少或摄入少)、影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢的药物。

欧洲肿瘤内科学会指南指出,女性乳腺癌患者骨折的危险因素包括芳香化酶抑制剂治疗、BMDT值-1.5、年龄65岁、体质指数(bodymassindex,BMI)20kg/m2、髋骨骨折家族史、50岁有脆性骨折史、口服糖皮质激素6个月和吸烟(目前吸烟和有吸烟史)。与他莫昔芬相比,AI增加骨丢失和骨折风险。随着AI在雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者中的应用,AI相关骨丢失逐渐引起了人们的
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