马方综合征
马方综合征（Marfansyndrome，MFS）是一种结缔组织异常，为常染色体显性遗传疾病。基本的分子缺陷是由于编码糖蛋白fibrillin-1的基因FBN1突变，fibrillin-1是微纤维的主要成分，能帮助细胞固定到细胞外基质。
MFS是最早由法国儿科医生Marfan在年首先提出的一种间质组织先天性缺陷，其以骨骼、眼及心血管3大系统的缺陷为主要特征，主动脉中层异常是主要的结构缺陷，呼吸系统和CNS也受到影响。因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指（趾）样，又称蜘蛛指（趾）综合征。之后又由其他医生补充了眼与心脏改变以及家族史，形成了一个完整的综合征。
据报道，MFS发病率为1/～1/。马方综合征发病无性别倾向，其突变率亦无地域倾向。但性别会导致MFS的临床表现存在一定的差异，如有回顾性观察发现男性MFS升主动脉扩张发病率以及血管事件的危险性比女性高出40％。
临床表现
MFS患者可以出现以下几个系统的临床表现。
1.心血管系统可以导致主动脉根部扩张、主动脉瓣关闭不全和主动脉夹层；也可能会有二尖瓣脱垂伴或不伴关闭不全。对于FBN1基因突变导致的MFS，升主动脉扩张患病率随着患者年龄的增长而增加。从30岁至60岁，患病率从53％上升至96％。患者可以表现为气促、胸痛、心悸、头晕、晕厥或者咯血。查体表现为心界向左下扩大，听诊在二尖瓣区可以闻及收缩期杂音，在主动脉瓣听诊区可闻及舒张期为主的双期杂音，可有周围血管征以及心力衰竭的体征。
2.骨骼表现瘦高身材、手指和脚趾细长、两臂平伸的距离超过身高、脊柱侧凸或后凸、漏斗胸或者鸡胸、关节松弛、扁平足等。
3.眼部异常眼部病变占50％～70％，包括角膜扁平、眼球轴延长、视网膜剥离、白内障、晶状体脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位、晶体混浊等。
4.其他硬脊膜膨出、萎缩纹、复发性疝或切口疝、高腭穹等。
辅助检查
1.心电图无特异性改变，可合并各种心律失常。
2.胸部X线可见左心室扩大或心影呈对称性增大，心脏呈主动脉型外观，升主动脉增宽、主动脉结增大、主动脉弓突出，肺动脉段相对凹陷，肺淤血。骨X线可见四肢长骨均显示细长，骨质疏松，皮质变薄，跖趾、掌指骨细长形，脊柱侧弯或后凸侧弯，脊柱裂或者硬膜缺如。
3.超声心动图可见主动脉根部和（或）升主动脉扩张、主动脉瓣反流或者二尖瓣脱垂。
4.眼部检查可发现晶状体脱位。
5.CT和磁共振及心血管造影部分患者可发现有左心室扩大、二尖瓣脱垂、主动脉瓣反流、升主动脉瘤、主动脉夹层以及腹主动脉瘤等。
6.基因检测检测到FBN1或TGFBR1/2突变有助于诊断。
诊断
目前多采用年修订版Ghent标准。主要包括家族史、体征、影像学（超声心动图）检查、眼科检查（裂隙灯检查）和基因检测。
1.无MFS家族史的患者，满足以下任一情况，可诊断。
①主动脉根部Z评分≥2或者主动脉根部夹层，晶状体异位，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征，Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变。
②主动脉根部Z评分≥2或者主动脉根部夹层，并且检测到致病性FBN1基因突变。
③主动脉根部Z评分≥2或者主动脉根部夹层，系统评分≥7，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征，Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变。
④晶状体异位伴主动脉瘤，并且检测到致病性FBN1基因突变。
2.有MFS家族史的患者，满足以下任一情况，可诊断
①晶状体异位；
②系统评分≥7，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征，Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变；
③主动脉根部Z评分≥2（20岁以上）或≥3（20岁以下），或者主动脉根部夹层，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征，Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变。
3.系统评分达到7分认为有诊断参考价值评分点包括同时有拇指征和腕征3分（如果仅有一项则1分），鸡胸2分，漏斗胸1分，足跟畸形2分（扁平足1分），气胸史2分，硬脊膜膨出2分，髋臼内陷2分，上部量/下部量减小、臂长/身高增加且无脊柱侧凸1分，脊柱侧凸或胸腰段脊柱后凸1分，肘关节外展减小1分，面征[以下5项特征中至少3项：长头畸形（头指数降低或头部宽/长比降低）、眼球下陷、睑裂下斜、颧骨发育不良、颌后缩]1分，皮纹1分，近视大于度1分，二尖瓣脱垂1分。
一般治疗
（1）主动脉监测：MFS患者应该在诊断及诊断6个月后进行超声心动图检查，以确定主动脉根部和升主动脉的直径及其增大的速率，此后监测的频率根据主动脉直径和增长的速率来决定。
（2）限制剧烈活动：很多MFS患者可以参加低至中等强度（4～6个代谢当量）的休闲运动，建议避免接触性运动和过度锻炼﹑尤其是避免需要进行Valsalva动作的等长运动。
药物治疗
（1）β受体拮抗剂：推荐MFS的成人和儿童使用β受体拮抗剂治疗，以降低主动脉扩大的速度，除非存在禁忌证。
（2）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：建议在β受体拮抗剂治疗基础上，根据耐受程度加用一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，以减缓MFS患者主动脉根部扩张速率。
手术治疗
（1）年ACC/AHA/AATS指南推荐MFS患者在主动脉直径≥50mm时进行择期主动脉根部置换术手术，以避免急性夹层或破裂。直径＜50mm时进行手术修复的适应证包括：快速增宽（＞5mm/年），有在直径小于50mm时发生主动脉夹层的家族史，或存在进行性主动脉瓣关闭不全。对于重度二尖瓣关闭不全，如伴有相关症状或伴有进行性左心室扩张或左心室收缩功能异常，推荐进行二尖瓣修补或置换。
（2）此外，建议MFS患者每年进行眼科评估，眼部治疗包括矫正近视、对视网膜撕裂和脱落进行光凝以及必要时手术摘除晶体。可通过支具治疗脊柱侧凸，但当弯曲超过40°时需要考虑手术矫正。对于严重的胸畸形、复发性气胸以及关节松弛导致的关节病可能也需要手术。
药学手札
马方综合征属于显性遗传性疾病。
主要累及心血管、骨骼、眼等系统。
一般治疗包括主动脉监测、限制剧烈运动。
药物治疗主要为β受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。
进行择期主动脉根部置换术手术。
定期进行眼睛状况评估
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